ABT-888

Hvad er Veliparib

ABT-888, også kendt som Veliparib, er et hvidt pulver. Veliparib er en potent PARP1- og PARP2-hæmmer med Ki på henholdsvis 5,2 nM og 2,9 nM, som hæmmer SIRT2. Fase 3. Veliparib hæmmer effektivt PARP med Ki-værdier på 5,2 og 2,9 nM for henholdsvis PARP-1 og PARP-2. Veliparib reducerer overlevelsen af ​​klonede gener og hæmmer DNA-reparation i lunge H460-celler Kemisk bog. Veliparib hæmmer C41-celler med en EC50 på 2nM. En kombination af Veliparib og stråling reducerer tumorangiogenese. Xi'an Sonwnu leverer bulk Veliparib, og hvis du vil købe dem, kan du kontakte Xi'an Sonwnu uden tøven.

COA

Hvor kan man købe Veliparib

Xi'an Sonwu Biotech Co. Ltd, de producerede produkter er strengt kontrolleret i kvalitet fra begyndelsen af ​​råmaterialet pulver. Ved forarbejdning af produktproduktion håndterer vi alle detaljer godt og gør det muligt for vores kunder at få omkostningseffektive produkter. Mange kunder har givet god feedback til vores produkter efter at have modtaget varerne.

For at sikre kvaliteten af ​​produkterne kan vi levere prøver til test. Her er mængden.

Kundernes gode kommentar

Hvad er PARP-hæmmere
1. Vigtig mekanisme til reparation af DNA-skader
DNA er det vigtigste genetiske materiale for cellelivsaktiviteter, og opretholdelse af integriteten og stabiliteten af ​​dets molekylære struktur er af stor betydning for celleoverlevelse og normale fysiologiske funktioner. DNA'et fra celler i den menneskelige krop oplever forskellige typer skader hver dag, så disse skader skal repareres i tide for at sikre den regelmæssige drift af menneskelige cellefunktioner. Derfor har celler etableret et sæt komplekse og præcise reguleringsmekanismer til at håndtere disse skader, hovedsageligt inklusive enkeltstrengede brud, basemismatches, baseskade, dobbeltstrengede brud, inter-streng tværbindinger, intra-streng tværbindinger , og andre skadestyper.

Når DNA'et har ovennævnte typer af skader, kan cellen igangsætte seks reparationsveje for at håndtere forskellige former for skade:

(1) Den direkte reparationsvej (DR) reparerer skaden forårsaget af O6-alkylguanin

(2) Base excision repair (BER) pathway, rettet mod baseskade forårsaget af redox eller alkylering

(3) Nucleotid excision repair (NER) pathway, som reparerer skader på nukleotidniveau forårsaget af stråling, kemiske lægemidler eller protein-DNA-tværbinding

(4) Base mismatch repair (mismatch repair, MMR) pathway, korrigering af mismatchede baser

(5) Homolog rekombinationsreparation (HR)

(6) Ikke-homolog endeforbindelse (NHEJ)

2. Reparation af DNA-skader og tumorgenese
①. DNA-skade reparationsdefekter driver tumorgenese
Sammenlignet med normalt væv har hyperplasi, dysplasi og tumorvæv signifikant flere DNA-skader, højere proliferationsniveauer, inaktivering af apoptosegenet P53 og aktivering af drivergener, hvilket fører til øget DNA-replikationstryk og DNA-skader, især øget dobbelt DNA-skade . På den ene side aktiveres DNA-skadereparationsmekanismen ved at føle skade, såsom ATM og ATR, og tumorsuppressorgenet P53 aktiveres for at inducere apoptose; på den anden side forårsager akkumulering af DNA-skader genomets ustabilitet og inducerer ny tumorgenese-genmutation, som til sidst udvikler sig fra normalt væv til kræft.

②.Drug-målrettet terapi af DNA-skade receptor protein
DDR er afgørende for aktiveringen af ​​reparationsveje og celleoverlevelse. DDR-sensorproteinet, der reagerer på forskellige DNA-skader, er nøglen til at påbegynde reparation, og PARP-1 er et nøgle-DNA-skadesensorprotein.
③. Lægemiddel-målrettet terapi for DNA-skade signalerende proteiner
DDR-signalproteiner udløser forskellige post-translationelle modifikationer og samling af proteinkomplekser, der amplificerer og diversificerer DNA-skadesignaler, så passende responser kan initieres og kan omfatte: transkriptionelle ændringer, aktivering af cellecykluskontrolpunkter, alternativ splejsning, involvering af DNA-reparationsprocesser, eller konteksten af ​​massiv skade, aktivere cellulær senescens og apoptotiske veje. De vigtigste proteiner i nye lægemidler, der er rettet mod denne vej, er DNA-PK, ATM, ATR, CHK1 og WEE1.

④. DNA-skaderespons (DDR) fælles strategi
I mange sygdomstyper, hvor evnen til effektivt at reagere på DNA-skader ofte går tabt, kan DDR-hæmmere bruges i kombination med lægemidler, der målretter mod andre DDR-proteiner eller helt andre signalveje for at blokere de veje, som syge celler er afhængige af for at overleve. Flere veje.

Hvad bruges PARP-hæmmere til

1. Syntetisk dødelig terapi

Der er normalt to former for DNA-molekylær skade, den ene er DNA-enkeltstrengede brud, og den anden er DNA-dobbeltstrengede brud. Når enkeltstrengen af ​​et DNA-molekyle er beskadiget, repareres det hovedsageligt af poly ADP-ribosepolymerase (PARP), XCCR1 og DNA-ligase IIIa.

Virkningsmekanismen af ​​PARP:Hvis PARP-genet hæmmes, vil BRCA-genmutationen i patientens krop forhindre homolog rekombinationsreparation i at forløbe normalt og i sidste ende føre til celleapoptose. Derfor opfylder BRCA og PARP definitionen af ​​syntetisk dødelighed. Når BRCA-genet er muteret, vil DNA-reparationsvejen afhænge af PARP-1-enzymet, og PARP-hæmmere vil forhindre DNA-reparation og i sidste ende apoptose. Patienter, der bruger PARP-hæmmere, forventes at dræbe tumors rolle. Men i nærvær af BRCA i normale celler kan DNA stadig repareres for at tillade celler at overleve, så PARP-hæmmere kan bruges som målrettede lægemidler til at dræbe BRCA-mutantceller selektivt.

2. PARP-1-hæmmeres evne til at fange PARP-1 er positivt korreleret med dets aktivitet til at hæmme tumorceller

Virkningsmekanismen af ​​PARP:PARP-hæmmere er nikotinamid-adenindinukleotid (NAD plus )-analoger, og deres molekylære virkningsmekanisme er at hæmme aktiviteten af ​​PARP-enzymer ved at binde sig til det aktive sted i det katalytiske domæne af PARP-enzymer ved at konkurrere med NAD plus.

(1) PARP-1-hæmmere binder kompetitivt til CAT (katalytisk domæne, C-terminalt katalytisk domæne) af PARP-1, hæmmer dets katalytiske aktivitet og forhindrer SSB (enkeltstrengsbrud, enkeltstrenget) break) fra at blive repareret i tide, Generer DSB (dobbeltstrengsbrud, dobbeltstrengsbrud);

(2) PARP-1-hæmmere kan hæmme PARP-1s PAR-modifikation (poly-ADP-ribosylering, poly-ADP-ribosylering), kombineres med CAT for at forårsage PARP-1-allosterisk og forbedre bindingen styrken af ​​PARP-1 til beskadiget DNA, "fanger" PARP-1 på det beskadigede DNA, hvilket gør det vanskeligt for andre PARP-1 i kernen at kombinere med det beskadigede DNA, hvilket yderligere blokerer for mulig reparationsvej for DSB og fremme celleapoptose.

gørABT-888Har specifik sikkerhed og effektivitet

I juli 2021 offentliggjorde "Lungekræft" en evaluering af effekten af ​​veliparib kombineret med platinbaseret strålebehandling og kemoterapi til behandling af patienter med fase III ikke-småcellet lungekræft. Behandlingsmetoder for stadium III NSCLC omfatter kirurgi, kemoterapi og strålebehandling. Den 3-årige PFS-rate og OS-raten for patienter efter standard strålebehandling og kemoterapi er kun 16 procent og 24 procent; ifølge RTOG0617-studiet kan samtidig strålebehandling og kemoterapi opnå gode kliniske fordele, men kun 12 måneders PFS. Derfor har patienter med stadium III NSCLC akut brug for en bedre behandlingsmodel.

Adskillige randomiserede kontrollerede undersøgelser har bekræftet, at veliparib kombineret med kemoterapi har særlig sikkerhed og effektivitet til behandling af lungekræft, kolorektal cancer, brystkræft, melanom og andre ondartede tumorer. En fase II randomiseret undersøgelse af fremskreden NSCLC viste, at veliparib kombineret med CP (carboplatin plus paclitaxel) kan forbedre patienternes overlevelse væsentligt; i grundforskning kan veliparib øge de ioniserende stråling-inducerede DNA-dobbeltstrengsbrud inducerer vækstforsinkelse i xenotransplantater hos mus.

En af de nuværende standardbehandlinger for ikke-operabel fase III NSCLC er samtidig kemoradioterapi kombineret med konsolideringskemoterapi (kemoterapi vælger normalt CP-kuren). Platin kan inducere DNA-skade, og veliparib kan effektivt hæmme reparation af DNA-skader. Derfor spekulerer vi. Kombinationen af ​​veliparib med standard kemoradioterapi efterfulgt af konsolideringskemoterapi kan forbedre overlevelsen ved ikke-operabel fase III NSCLC. Sikkerheden og effekten af ​​veliparib kombineret med kemoradioterapi blev således evalueret i dette fase I-studie hos patienter med ikke-operabel fase III NSCLC. Veliparib kombineret med standard samtidig kemoradioterapi efterfulgt af konsolideringskemoterapi hos patienter med stadium III ikke-operabel NSCLC har tolerabel toksicitet og er klinisk effektiv med mPFS op til 19,6m.

Fabriksmiljø

1. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd. har en fabrik med tilstrækkelig lagerbeholdning. Derudover er produktionsafdelingen i Xi'an Matsuya meget ren og ryddelig. Ved hjælp af avanceret produktionsudstyr fortsætter forskere med at udvikle nye produkter for at imødekomme kundernes behov.

2. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd har avanceret testudstyr og professionelt testpersonale, som har lagt et solidt grundlag for at give kunderne nøjagtige og praktiske data.

Certifikater

Pakning

Seneste logistik

Bortset fra garantien for produktets, er den anden vigtigste ting, at kunderne kunne modtage varerne problemfrit. Så Xi'an Sonwu leverer alle former for kurer efter forskellige behov.

FAQ

Sådan pakkes og opbevaresABT-888?

Emballage: forseglet tromle i eksportkvalitet, vakuumforseglet aluminiumsfolieemballage, kan også pakkes efter kundernes behov.

Opbevaring: Opbevar venligst på et køligt og tørt sted for at undgå stærkt lys og høj temperatur.

Ønsker du at købe Veliparib, er du velkommen til at kontakte Xi'an Sonwu.

E-mail:sales@sonwu.com

Populære tags: abt-888, Kina, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, ren, rå, levering, til salg