Name: China Acadesine Leverandører, Producenter, Fabrik - Engrospris - SONWU
Brand: Sonwu
SKU: 191393999

Hvad er Acadesine?

Acadesine, også kendt som 5-aminoimidazol-4-carboxamid-1- -D-ribofuranosid, AICA-ribosid og AICAR. Det er en AMPK-aktivator, der hovedsageligt anvendes til behandling af akut lymfatisk leukæmi, men den kan også have anvendelser i andre sygdomme, såsom diabetes. Det er også en nukleosidanalog, der er i stand til at få adgang til nukleosidpuljen, hvilket øger adenosinniveauet betydeligt under ATP-nedbrydning. AICAR kan regulere glukose- og lipidmetabolismen og hæmme produktionen af pro-inflammatoriske cytokiner og iNOS. Xi'an Sonwu sælger AICAR-pulver nu; hvis du føler dig interesseret, er du velkommen til at kontakte Xi'an Sonwu. Acadesine

HPLC af analyse

HPLC of AICAR 1

HPLC of AICAR.2

Hvad er AMPK?

AMPK er en AMP-afhængig proteinkinase, et nøglemolekyle i reguleringen af biologisk energimetabolisme og kernen i forskning i diabetes og andre relaterede metaboliske sygdomme. Det er til stede i en række metaboliske organer. Det kan aktiveres af en række forskellige stimuli i kroppen, herunder cellulær stress, motion og hormoner, samt stoffer, der påvirker cellulært stofskifte. Genetiske og farmakologiske undersøgelser har vist, at AMPK er nødvendigt for at kroppen kan opretholde glukosebalancen. På grund af den komplekse molekylære mekanisme er aktivering af AMP af lægemiddelmolekyler en stor udfordring, men aktiveringen kan forbedre den metaboliske ubalance forårsaget af type II diabetes.

AMPK spiller en afgørende rolle i cellulær energiregulering, fremmer ATP-produktion og hæmmer ATP-forbrugsveje i forskellige væv. AMPK forekommer som et heterotrimert kompleks indeholdende en katalytisk alfa-underenhed og regulatoriske beta- og gamma-underenheder. Efter binding af AMP til underenheden aktiveres komplekset allosterisk, hvilket gør det til et lettere phosphoryleret substrat ved threonin 172, som lettere phosphoryleres af den større opstrøms AMPK-kinase LKB1 i underenhedens aktiveringsløkke. Denne kinase aktiveres som reaktion på stress, der udtømmer den cellulære ATP-forsyning. Bindingen af AMP til gamma-underenheden aktiverer allosterisk komplekset, hvilket gør det til et mere attraktivt substrat for den signifikante opstrøms AMPK-kinase LKB1.

AMPK er den primære regulator af lipidmetabolisme og glucosemetabolisme. AMP-afhængig proteinkinase er et afgørende molekyle i reguleringen af biologisk energimetabolisme og er kernen i forskningen i diabetes og andre stofskifterelaterede sygdomme. Hos mange arter kan AMPK fungere som en vigtig regulator af alderdom ved at interagere med mTOR og sirtuiner. Da det er en central regulator af lipid- og glucosemetabolisme, betragtes AMPK som et kritisk terapeutisk mål til behandling af fedme, type II diabetes og cancer.

ampk

Hvad er funktionerne af AMPK?

1. Hæmmer anabolisme

I tider med energiknaphed hæmmer AMPK flere biosyntetiske veje. Den første påviste signalvej hæmmer lipid- og sterolsyntese, det hastighedsbegrænsende trin i kolesterolsyntese, ved at hæmme ACC1, ACC2 og phosphoryleret-reduktase. Derfor kan AMPK behandle relaterede sygdomme forårsaget af fedtsyrer. AMPK reregulerer metabolisme gennem transkriptionel regulering af biosyntese. Ud over dette binder AMPK også proteiner ved at fosforylere sterolregulerende elementer og regulerer metabolismen på transkriptionsniveau.

2. Fremme syntesen af mitokondrier

Mitokondrier syntetiseres for at øge energiproduktionen og producere mere ATP. Motion og muskelaktivitet inducerer syntesen af mitokondrier og øger musklernes oxidative kapacitet. Denne operation beviser, at træning også er en effektiv AMPK-aktivator, og langsigtet aktivering af AMPK kan øge syntesen af mitokondrier. Derudover AMPK-aktivatorenAcadesinekan fungere som et træningsmimetisk middel. Effekten af AMPK på syntetiske mitokondrier er afgørende for træning og muskelmitokondrier og har terapeutiske implikationer i forskellige patologiske tilstande.

3. Reguler autofagi

Autofagi er den proces, hvorved en specialiseret organel genbruger komponenter som proteiner, makromolekyler, organeller og patogener. Autophagosomet består af flere multiproteinkomplekser, der styrer hvert reaktionstrin, og AMPK kan regulere denne organel på adskillige måder.

AMPK har vist sig at regulere autofagi i gær- og pattedyrceller. Dens molekylære karakterisering afslørede, at AMPK regulerer autofagi på forskellige stadier. For det første phosphorylerer AMPK direkte steder fire ved Thr1227 og Ser1345 af TSC2, en opstrømsregulator af mTOR, og lokationer 5 ved Ser722 og Ser792 af mTORC1-underenheden PASTOR. Begge disse phosphoryleringsprocesser er involveret i at reducere mTOR-aktivitet under energistress. Som nævnt ovenfor lindrede reduktionen af mTOR-aktivitet den hæmmende phosphorylering af ULK1 og aktiverede autofagi.

ampk

4. Transskription og regulering af autofagi

Ud over at regulere generelle transkriptionelle regulatorer kan AMPK-aktivering direkte eller indirekte regulere gener involveret i metabolisme, autofagi og lysosomale funktioner. AMPK kan direkte phosphorylere FOXO-familiens transkriptionsfaktor 20 og regulere autofagi-relaterede gener 198. AMPK regulerer lysosomsyntese gennem TFEB under differentieringen af embryonale stamceller til embryoidlegemer. Under ovenstående betingelser, når AMPK aktiveres og mTOR hæmmes, importerer TFEB-dephosphorylering det til kernen, hvilket initierer CLEAR-gennetværket 200. Genprodukter i CLEAR-gennetværket styrer lysosomaktiviteten, som autofagi kræver.

AMPK betragtes som en nøgleregulator af mitokondriel homeostase, der regulerer alle aspekter af mitokondriel livscyklus, fra syntese og dynamik til mitofagi. Mitokondrier er de vigtigste steder for ATP-generering i celler, og AMPK, som en lav-ATP-sensor, opretholder homeostasen af ATP og regulerer nedstrøms signalveje for at opretholde en optimal mitokondriel tilstand. Således bliver AMPK beskytteren af mitokondrier.

Hvad er funktionerne i AICAR?

Acadesine, som en AMPK-aktivator, kan regulere glucose og lipidmetabolisme og hæmme produktionen af proinflammatoriske cytokiner og iNOS.

1. Efter 30-40 minutters brug af AICAR vil ZMP i isolerede hepatocytekstrakter stige og forblive relativt stabilt ved ca. fire nmol/g. Det forårsager AMPK-aktivering i rotte-hepatocytter og adipocytter efter 15 minutter, men påvirker ikke ATP-, ADP- eller AMP-niveauer.

2. Signifikant hæmmet fedtsyre- og sterolsyntese i rottehepatocytter.

3. Forårsager inaktivering af HMG-CoA-reduktase.

4. Fremkald apoptose af B-CLL-celler.

5. Cellelevedygtigheden af patientens B-CLL-celler blev reduceret fra 68 procent til 26 procent.

6. Induktion af caspaseaktivering og cytochrom C-frigivelse fra mitokondrier.

7. AICAR-phosphorylering skal inducere apoptose.

8. Reducerer B-celleaktivitet markant, men har ringe effekt på T-celleaktivitet.

9. Forårsager nedsat cellemetabolisme i K562, LAMA-84 og JURL-MK1 og kan effektivt dræbe K562-celler og Ba/F3-celler, der bærer T315I-BCR-ABL-mutanten.

Feedback

Sonwu (6)

Logistik

Sonwu (8)

Fabriksmiljø
1.Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd har sin egen fabrik, så den har tilstrækkeligt lager. Xi'an Sonwu har også en ren og ryddelig producerende afdeling med avanceret udstyr. Med Xi'an Sonwu i spidsen udvikler forskere konstant nye produkter for at imødekomme kundernes behov.
2.Xi'an Sonwu Biotech Co.,Ltd har avanceret testudstyr og professionelle testere, som alle viser, at Xi'an Sonwu sigter mod at levere præcise og effektive data og god service.